14 апреля 2020Все новости

Лекарства от давления и коронавирус

Для начала давайте разберёмся в терминологии.

Ангиотензин – гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов, повышение кровяного давления и высвобождение гормона  «альдостерон» из коры надпочечников в кровоток

Альдостерон – гормон, отвечающий за контроль над водно-электролитным балансом и движение крови по сосудам в человеческом организме

Ренин – ещё один гормон, регулирующей кровяное давление

РААС – это гормональная система человека и млекопитающих, которая регулирует кровяное давление и объём крови в организме.

БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина

иАПФ – группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения и профилактики сердечной и почечной недостаточности, а также для снижения артериального давления.

 

Весь мир с замиранием дыхания следит за последствиями пандемического распространения нового коронавируса SARS-CoV-2. Это первая катастрофа планетарного масштаба, которая происходит онлайн. Каждый день появляются новые и новые данные, порой противоречащие друг другу.

В последнее время появились отчеты и сообщения о том, что некоторые лекарства «от давления»(ингибиторы ангиотензин-превращающих ферментов (иАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)) оказывают влияние на частоту возникновения и ход течения заболевания COVID-19. Клинические данные по китайским пациентам с COVID-19 и сопутствующими болезнями (сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и прочие) подтверждают более плохой результат лечения и, прежде всего, более высокий процент смертности.

На основании результатов 6 клинических исследований, в которых приняло участие более 1800 человек из 30 регионов Китая[1] было выдвинуто предположение о более тяжелых исходах болезни COVID-19 у людей с гипертонией, ишемической болезнью сердца, диабетом и хронической болезнью почек. Все они имели показания к лечению препаратами из группы иАПФ или БРА. Однако, по мнению доктора медицинских наук, профессора Джеймса Диаза (James Diaz)[2], требуются дополнительные исследования среди пациентов с COVID-19, чтобы подтвердить, что постоянный прием этой терапии может повысить риск тяжелых исходов. Поэтому пациенты, получающие эти препараты, не должны прекращать их прием.

 

Плюсы препаратов, понижающих давление

В ходе обширного исследования (более 30 000 пациентов с пневмонией старше 65 лет) было отмечено, что прием иАПФ или БРА привел, в том числе, к снижению летальности[3]. В другом исследовании (пациенты с вирусной пневмонией) говорится о повышенной летальности среди пациентов, принимавших иАПФ до госпитализации и в то же время о сниженной летальности при продолжении их приёма[4]. В ходе эксперимента на мышах, инфицированных вирусом гриппа A-H5N1, применение лозартана позволило сократить урон от острого повреждения легких[5], в том числе этот факт связан с восстановлением выработки АПФ2. В другом эксперименте мыши, зараженные вирусом атипичной пневмонии, помогли установить, что при блокировке ренин-ангиотензин-альдостероновой системы лозартаном отмечалось существенное сокращение поражения легких[6].

Немаловажным плюсом сартанов является возможность их назначения мужчинам, ведущим половую жизнь, так как сартаны не вызывают нарушения потенции и эректильной дисфункции, в отличие от устаревших бета-блокаторов (анаприлин, обзидан), нередко принимаемых пациентами самостоятельно, потому что «помогают».

 

Подведём итоги

  • Система РАС играет важную роль в возникновении и устранении повреждений легких у пациентов с вирусными пневмониями.
  • Несмотря на то, что коронавирус проникает в лёгкие и, зачастую, сердце через рецепторы АПФ2, практически во всех случаях после распространения вируса наблюдается понижение регулирования выработки АПФ2, которое связано с более тяжелым повреждением легких.
  • Точных данных, позволяющих считать применение иАПФ и БРА в лечение COVID-19, нет.
  • Не следует добавлять или отменять терапию блокаторами РААС.

 

Наши рекомендации на сегодняшний день

  • Если вы регулярно принимаете препараты иАПФ или БРА

При постоянном применении они наряду с понижением давления защищают сердце и сосуды. Имеются неоспоримые доказательства того, что отказ от этих препаратов существенно увеличивает риск инфаркта и инсульта. Поэтому НЕ рекомендуется прерывать приём лекарств.

  • Если у вас подтверждён диагноз COVID-19:

При систематическом падении давления, возможно, потребуется временная отмена приёма лекарств. Но терапия с применением БРА может потенциально снизить урон от повреждения лёгких при COVID-19[7].

Некоторые эксперты предполагают, что назначение препаратов, стабилизирующих атеросклеротические бляшки, может обеспечить дополнительную защиту пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями во время обширной вспышки (статины, бета-адреноблокаторы, ацетилсалициловая кислота [АСК]), но такие методы лечения должны подбираться индивидуально.

 

А что же говорят по этому поводу врачебные сообщества?

Европейское общества по артериальной гипертонии[8], Европейское общества кардиологов[9], Канадское общество по артериальной гипертонии[10], Международное общество по артериальной гипертонии[11], Американское общество по сердечной недостаточности, Американский колледж кардиологии[12] хором утверждают, что прием иАПФ и БРА не повышает риска COVID-19. И настоятельно рекомендуют, чтобы врачи и пациенты продолжали прием ИАПФ или БРА, поскольку это жизненно необходимые препараты, защищающие от серьезных сердечно-сосудистых осложнений и продлевающие жизнь. Необоснованная отмена препаратов может привести к очень серьезным последствиям в национальном масштабе, существенно превышающим потенциальные риски, связанные с коронавирусной инфекцией.

 

Национальный Медицинский Исследовательский Центр Кардиологии Минздрава РФ[13] и Российское общество кардиологов эту позицию поддерживает[14].  

 

А теперь самое интересное.

За последнюю неделю появились новые публикации, в которых маятник качнулся в обратную сторону: ученые много пишут о том, что блокаторы РААС, напротив, могут оказывать защитное действие. Есть мнение, что активированная РААС (что имеет место у пациентов с гипертонией) может усиливать повреждение лёгких за счет усиления воспаления, отека и последующего фиброза[15]. Чем выше у пациентов с COVID-19 уровень вирусной нагрузки (то есть чем больше копий вируса в капле крови), тем выше концентрация ангиотензина 2 и степень повреждения лёгких[16]. В норме активность белка АПФ2, являющегося «входным воротами» для вируса SARS-CoV-2, приводит к снижению концентрации ангиотензина 2. Нарушение нормальной работы АПФ2 во время COVID-19 может приводить к увеличению концентрации ангиотензина 2 и повреждению лёгких[17]. Прямо сейчас проводятся клинические испытания, оценивающие эффективность иАПФ и БРА у пациентов с коронавирусной болезнью.

[1] Huang et.al., Lancet; Wang et.al., JAMA; Zhang et.al. Allergy; Zhou et.al., Lancet; Wu et.al., JAMA IM; Guan et.al. NEJM.

[2] https://academic.oup.com/jtm/advance-article/doi/10.1093/jtm/taaa041/5809509

[3] Mortensen, Eric M et al. “Population-based study of statins, angiotensin II receptor blockers, and angiotensin-converting enzyme inhibitors on pneumonia-related outcomes.” Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America vol. 55,11 (2012): 1466-73. doi:10.1093/cid/cis733

[4] Henry, Christopher et al. “Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins on viral pneumonia.” Proceedings (Baylor University. Medical Center) vol. 31,4 419-423. 26 Oct. 2018, doi:10.1080/08998280.2018.1499293

[5] Yan Y, Liu Q, Li N, et al. Angiotensin II receptor blocker as a novel therapy in acute lung injury induced by avian influenza A H5N1 virus infection in mouse. Sci China Life Sci. 2015;58(2):208–211. doi:10.1007/s11427-015-4814-7

[6] Kuba, Keiji et al. “A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury.” Nature medicine vol. 11,8 (2005): 875-9. doi:10.1038/nm1267

[7] Gurwitz, David. “Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics.” Drug development research, 10.1002/ddr.21656. 4 Mar. 2020, doi:10.1002/ddr.21656

[8] https://www.eshonline.org/spotlights/esh-stabtement-on-covid-19/

[9] https://www.escardio.org/Councils/Council-on-Hypertension-(CHT)/News/position-statement-of-the-esc-council-on-hypertension-on-ace-inhibitors-and-ang

[10] https://hypertension.ca/wp-content/uploads/2020/03/2020-30-15-Hypertension-Canada-Statement-on-COVID-19-ACEi-ARB.pdf

[11] https://ish-world.com/news/a/A-statement-from-the-International-Society-of-Hypertension-on-COVID-19/

[12] https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19

[13] https://cardioweb.ru/news/item/2076-v-nastoyashchee-vremya-net-dannykh-ob-uvelichenii-riska-koronavirusnoj-infektsii-na-fone-priema-lekarstvennykh-sredstv-vozdejstvuyushchikh-na-raas

[14] https://scardio.ru/news/novosti_obschestva/lechenie_iapf_ili_bra_vo_vremya_pandemii_covid19/?fbclid=IwAR2TlYOD20Q-6Gim5aCASVsbA3-AcKJhaaUf9H-6uNK2bV7H5-rElmNqwUA

[15] Фибро́з (лат. fibrosis) — разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающее, как правило, в результате хронического воспаления

[16] https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-020-1643-8#citeas

[17] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7095783/

14 апреля 2020Все новости